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直接壓片（DC）是目前為止生產(chǎn)片劑最簡(jiǎn)單的方法。在研發(fā)階段選擇合適的輔料組合對(duì)于避免在生產(chǎn)過(guò)程中的潛在問題至關(guān)重要1,2。例如，脆性材料在壓片過(guò)程中會(huì)碎裂，容易形成較大的黏合區(qū)域3。為了增加直壓在制藥工業(yè)中的應(yīng)用，通常建議輔料聯(lián)合使用。通過(guò)不同輔料聯(lián)合使用，以及創(chuàng)新的加工技術(shù)，可以對(duì)顆粒進(jìn)行設(shè)計(jì)以提供直壓工藝所需的性能4。
本研究選用磷酸鈣鹽為制備安慰劑片劑的核心填充劑。研究了兩種不同的磷酸氫鈣[磷酸氫鈣二水合物PharSQ? CoarseD160（簡(jiǎn)稱DCFD）和無(wú)水磷酸氫鈣PharSQ? CoarseA150（簡(jiǎn)稱DCFA）]，并對(duì)兩種完全不同的輔助填充劑微晶纖維素102或磷酸鈣PharSQ? Coarse T500X（簡(jiǎn)稱TCF，CAS12167-74-7）的聯(lián)合使用進(jìn)行了評(píng)估，評(píng)估了它們對(duì)基于磷酸氫鈣的制劑的壓片性能的影響。
本研究考慮了商用直壓中常用的粘合劑/填充劑的基本物理化學(xué)性質(zhì)和填充性能，用重量變化、斷裂力、抗拉強(qiáng)度、脆碎度和崩解時(shí)限等壓片參數(shù)分析了這些材料的可壓性。
制劑研究
材料
方法
本實(shí)驗(yàn)研究了粉末材料的堆密度(BD)、卡爾指數(shù)(CI)和休止角(AR)等物理特性。安慰劑采用直壓法生產(chǎn)。設(shè)計(jì)了14種配方（表1），其中微晶纖維素和磷酸鈣的百分比不同（10%-30%），硬脂酸鎂保持不變（0.5%）。還研究了2%崩解劑交聯(lián)羧甲纖維素鈉的作用。
本研究對(duì)制備的每批藥片的重量變化、硬度、厚度、脆碎度、崩解時(shí)限、抗拉強(qiáng)度和孔隙率等進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
表1.14種安慰片劑配方
*以DCFA或DCFD作為主要填充劑以確保片重保持在250mg。
結(jié)果和討論
抗拉強(qiáng)度
圖1.MCC A150和T500X A150的抗拉強(qiáng)度
圖2.MCC D160和T500X D160的抗拉強(qiáng)度
本研究考察了聯(lián)合使用的填充劑對(duì)磷酸鈣鹽安慰劑壓片性能的影響。表1顯示，基本所有配方的休止角處于30°-35°，卡爾指數(shù)為11-20，顯示良好的流動(dòng)性，這意味著使用表1所示的不同輔料不會(huì)對(duì)制劑的流動(dòng)性產(chǎn)生很大影響。壓片數(shù)據(jù)表明，A150比D160具有更好的可壓性。
聯(lián)合使用的填充劑的濃度對(duì)壓片性能（如重量變化）無(wú)顯著影響。壓片力對(duì)片劑的抗拉強(qiáng)度有很大影響，在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)，這種關(guān)系對(duì)于無(wú)水磷酸氫鈣幾乎是線性的。
結(jié)果表明，在較低壓片力下，無(wú)水磷酸氫鈣A150與30%的微晶纖維素聯(lián)合使用時(shí)，抗拉強(qiáng)度最高，脆碎度性最低。
脆碎度
圖3.A150和D160配方在25kN下的脆碎度
崩解時(shí)限
圖4.壓片力對(duì)崩解性能的影響
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觀察到A150和D160與MCC或T500X聯(lián)合使用，其脆碎度得到改善。另一方面，發(fā)現(xiàn)含磷酸鈣的配方比基于MCC的配方更具多孔性。壓片力對(duì)使用MCC或T500X與磷酸氫鈣（A150或D160）制備的安慰劑的崩解性能沒有顯著影響。但基于磷酸鈣T500X的配方由于孔隙率高，崩解速度略快。
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